●　本報(bào)記者　傅蘇穎

在生命材料領(lǐng)域，錦波生物是國內(nèi)唯一擁有3張注射用重組人源化膠原蛋白三類證的企業(yè)。其憑借十余年如一日的研發(fā)攻堅(jiān)，不僅突破傳統(tǒng)動(dòng)物源膠原的免疫原性難題，繼而領(lǐng)跑開發(fā)HiveCOL“蜂巢”膠原網(wǎng)，開啟“組織新生”醫(yī)學(xué)新賽道。

錦波生物董事長楊霞日前在接受中國證券報(bào)記者專訪時(shí)表示，公司自主研發(fā)的重組人源化膠原蛋白屬于一種生命材料，醫(yī)美僅是其應(yīng)用場(chǎng)景之一。人體28種型別膠原蛋白基因序列差異功能各異，公司已在多個(gè)嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)臨床突破，并通過與歐萊雅合作、主導(dǎo)國際標(biāo)準(zhǔn)制定等舉措，推動(dòng)中國創(chuàng)新技術(shù)走向全球。未來，公司將基于現(xiàn)有突破持續(xù)優(yōu)化，加大基礎(chǔ)研究投入，致力于成為國際一流的生命材料企業(yè)。

先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯

“動(dòng)物膠原蛋白應(yīng)用于人體醫(yī)療美容領(lǐng)域已有40余年的歷史，但至今沒有解決免疫原性的問題，難以滿足人體對(duì)安全高效膠原蛋白材料的需求?！睏钕紡?qiáng)調(diào)，公司成立之初便堅(jiān)定地選擇合成生物的制備方法，并確立了四大核心目標(biāo)：消除免疫原性、制備與人體高級(jí)結(jié)構(gòu)一致的膠原蛋白、解決其水溶性問題、實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，讓實(shí)驗(yàn)室成果從“書架”走向“貨架”。

歷經(jīng)十余年攻關(guān)，2018年，錦波生物首次發(fā)現(xiàn)并解析了人III型膠原蛋白核心功能區(qū)，通過合成生物技術(shù)率先實(shí)現(xiàn)具有164.88°三螺旋結(jié)構(gòu)的A型重組III型人源化膠原蛋白規(guī)?；a(chǎn)。2021年6月份，公司研發(fā)的“重組III型人源化膠原蛋白凍干纖維”獲批上市，用于面部皺紋糾正。2023年，公司“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液”創(chuàng)新醫(yī)療器械獲批上市。2025年4月份，公司“注射用重組III型人源化膠原蛋白凝膠”注射劑獲批上市，此次獲批標(biāo)志著公司成功構(gòu)建了涵蓋凍干纖維、溶液及凝膠三種劑型全品類的重組III型人源化膠原蛋白的產(chǎn)品體系。至此，我國僅有的3張重組人源化膠原蛋白三類證，均歸錦波生物所有，先發(fā)優(yōu)勢(shì)凸顯。

“研發(fā)的過程并非一帆風(fēng)順。”楊霞介紹，以重組III型人源化膠原蛋白凝膠注射劑為例，該產(chǎn)品早在2015年就已初步成型，各項(xiàng)性能指標(biāo)和臨床前研究數(shù)據(jù)良好，唯獨(dú)出現(xiàn)不良反應(yīng)。為此，團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)專家反復(fù)核查工藝、指標(biāo)，最終發(fā)現(xiàn)489個(gè)氨基酸序列中，1個(gè)丙氨酸（A）被錯(cuò)誤合成脯氨酸（P）。當(dāng)時(shí)項(xiàng)目已投入近十年心血，若推翻意味著前功盡棄，但帶著隱患上市可能引發(fā)一定不良反應(yīng)。經(jīng)過深思，團(tuán)隊(duì)決定推翻重做。從2015年至2025年歷時(shí)十年攻關(guān)，該產(chǎn)品最終于今年4月份獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

“17年的辛酸，在獲悉產(chǎn)品拿到批文的那一刻煙消云散?！睏钕急硎?，如今回望，這十年的堅(jiān)持無比值得。正是這一個(gè)氨基酸的修正，令公司研發(fā)的膠原蛋白實(shí)現(xiàn)了從“類膠原”到“100％人源化膠原蛋白”的突破。

加碼研發(fā)和國際化

近期，錦波生物面向全球發(fā)布采用HiveCOL“蜂巢”膠原網(wǎng)技術(shù)制備的“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凝膠”產(chǎn)品。

新技術(shù)是公司持續(xù)研發(fā)的一個(gè)縮影。公司致力于不同型別重組人源化膠原蛋白新材料以及注射劑產(chǎn)品的研發(fā)。年報(bào)顯示，2024年錦波生物研發(fā)投入達(dá)1.23億元，同比增長18.71％，占營業(yè)收入比重達(dá)8.52％。重組Ⅲ型、ⅩⅦ型、Ⅴ型等型別的人源化膠原蛋白項(xiàng)目已完成功能發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)解析、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、小試、中試、臨床前研究，部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

“人體有28種型別的膠原蛋白，比如嬰幼兒時(shí)期含量高達(dá)80％以上的Ⅲ型膠原蛋白，在成年后流失嚴(yán)重，補(bǔ)充Ⅲ型膠原蛋白對(duì)延緩衰老、修復(fù)器官至關(guān)重要；II型膠原蛋白與關(guān)節(jié)健康相關(guān)，ⅩⅦ型則影響頭發(fā)生長?！睏钕急硎?，目前，公司正聚焦難以愈合創(chuàng)面修復(fù)、女性壓力性尿失禁、皮膚損傷性修復(fù)以及眼科等嚴(yán)肅醫(yī)療領(lǐng)域，部分產(chǎn)品的多中心臨床研究已取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展?！拔覀円恢毕騿T工強(qiáng)調(diào)，公司銷售的核心是生命材料。醫(yī)美只是其中一個(gè)應(yīng)用方向，未來，隨著研究深入，材料在更多領(lǐng)域的價(jià)值都會(huì)被挖掘出來。”

在國際合作層面，錦波生物早已邁出堅(jiān)實(shí)步伐。楊霞介紹，公司與化妝品領(lǐng)域頭部企業(yè)歐萊雅合作，以其全球影響力擴(kuò)大全球?qū)厩把丶夹g(shù)的認(rèn)知，推動(dòng)技術(shù)成果在國際市場(chǎng)上快速傳播。

牽頭國際標(biāo)準(zhǔn)制定是公司布局重點(diǎn)。4月2日，公司與四川大學(xué)攜手，以主導(dǎo)者的身份獲得《利用生物工程生物物質(zhì)制備的醫(yī)療器械－應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理》國際標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)權(quán)?！斑@標(biāo)志著中國在該領(lǐng)域的技術(shù)成果得到國際認(rèn)可，話語權(quán)顯著提升?！睏钕挤Q，除此之外，公司也在積極推進(jìn)產(chǎn)品的國際認(rèn)證?！澳壳埃井a(chǎn)品已取得越南等國家的認(rèn)證。公司希望通過科學(xué)研究、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化到產(chǎn)品輸出的全方位發(fā)展路徑，推動(dòng)中國創(chuàng)新技術(shù)獲得全球認(rèn)可?！?/p>

數(shù)據(jù)與產(chǎn)業(yè)化雙輪驅(qū)動(dòng)

錦波生物產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程也在提速。5月22日，錦波生物注射用重組人源化膠原蛋白凝膠生產(chǎn)車間正式落成啟用。車間集成國際領(lǐng)先的發(fā)酵、離心、均質(zhì)、純化及灌裝設(shè)備與技術(shù)，深度融合工業(yè)物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)分析與人工智能技術(shù)，打造了全流程數(shù)字化、智能化的生物制藥生產(chǎn)體系。

AI對(duì)于公司的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化帶來極大賦能。楊霞介紹，錦波生物重視基礎(chǔ)研究，數(shù)據(jù)較多。為確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性，公司自2009年起建立數(shù)據(jù)庫，早期依靠人工搭建框架與結(jié)構(gòu)，速度較慢。隨著AI技術(shù)的發(fā)展，公司創(chuàng)建了人源化膠原蛋白FAST數(shù)據(jù)庫，深度學(xué)習(xí)不同型別膠原蛋白數(shù)據(jù)，大幅提升研發(fā)效率?！耙酝粋€(gè)月才能完成的篩選工作，現(xiàn)在僅需一天就能實(shí)現(xiàn)?！?/p>

此外，公司還積極應(yīng)用前沿技術(shù)輔助研發(fā)。楊霞提到，在蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方面，公司會(huì)利用AlphaFold等工具快速獲取預(yù)測(cè)結(jié)果，并通過同步輻射X線進(jìn)行驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的可靠性。無人實(shí)驗(yàn)室的建立更是讓研發(fā)智能化邁向新臺(tái)階，確保數(shù)據(jù)真實(shí)穩(wěn)定。

“我們建庫的核心目標(biāo)是產(chǎn)業(yè)化?！睏钕紡?qiáng)調(diào)，如今，公司已形成數(shù)據(jù)與產(chǎn)業(yè)化雙輪驅(qū)動(dòng)的良性閉環(huán)?！拔覀冃陆ǖ纳a(chǎn)線可極大地提高公司產(chǎn)值，且僅需少量員工就能運(yùn)轉(zhuǎn)，這就是數(shù)據(jù)賦能產(chǎn)業(yè)的強(qiáng)大力量。”